骨髓破(骨髓破命是什么意思)

时间：2024-01-16 07:13:15 作者：陪你演戏来源：用户分享

本文目录一览：

化疗引起的骨髓抑制怎么破？最新版NCCN小细胞肺癌指南给出预防策略

化疗引起的骨髓抑制怎么破？最新版NCCN小细胞肺癌指南给出预防策略

*仅供医疗专业人士参考
这个药，可以为国内SCLC患者化疗引起的骨髓抑制保驾护航。
近年来靶向治疗和免疫治疗手段层出不穷，在肺癌中的治疗地位也在不断提高。但化疗仍然在晚期肺癌的治疗中占据不可替代的位置。骨髓抑制作为化疗常见的不良事件（AE），不仅会影响化疗的治疗效果，而且可能导致继发感染、贫血、出血等并发症而危及患者生命。骨髓抑制是指患者的白细胞、中性粒细胞、血红蛋白或者血小板生成受到抑制的情况。白细胞/中性粒细胞减少是化疗药物最常见的血液学毒性反应，严重的中性粒细胞下降一方面会增加侵袭性感染的发生风险，另一方面合并发热、感染常常导致化疗药减量或延迟，最终影响抗肿瘤疗效。为了阐明化疗所带来的血液学不良反应以及治疗和预防手段，本文针对今年1月发布的小细胞肺癌（SCLC）最新的2022年第2版美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南（以下简称《NCCN指南》）[1]进行解读，并整理了化疗在SCLC治疗中的作用以及常见的骨髓抑制推荐预防方案，一起来看看干货吧！

化疗作为SCLC治疗基石，贯彻SCLC治疗全线

《NCCN指南》局限期SCLC患者一线治疗首选方案中，推荐在全身治疗同步放疗期间使用依托泊苷联合顺铂，同时，在此期间不推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（CM-GSF）。局限期SCLC一线治疗推荐广泛期SCLC的一线治疗方案众多，往往需要多药联合。其中推荐的四个首选方案中均为化疗联合免疫检查点抑制剂治疗，并接受免疫检查点抑制剂单药维持治疗。其中采用的化疗方案为卡铂联合依托泊苷（EC方案）和顺铂联合依托泊苷（EP方案）。广泛期SCLC一线治疗推荐此外，针对广泛期SCLC患者的二线治疗方案，体能评分为0-2分、复发时间≤6个月的患者首选拓扑替康、Lurbinectedin 或参与临床研究，复发时间>6个月的患者则采用复发前的药物治疗。广泛期SCLC二线治疗推荐可见化疗贯穿了SCLC局限期一线以及广泛期一、二线治疗，作为基石药物，化疗具有显著的不可替代性，但是其带来的严重不良反应更加不可忽视。
化疗药物带来的骨髓抑制不良反应不容忽视

化疗药物针对的是生长活跃的细胞。除恶性肿瘤细胞外，骨髓造血干细胞、消化道黏膜、皮肤及其附属器、子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞更新亦较快，这是化疗药物导致相应不良反应的组织学基础。可以认为，几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别在于程度。美国一项调查研究显示[2]，当以紫杉类为基础、以蒽环类为基础、以铂类为基础、以吉西他滨为基础化疗时，患者化疗所致血小板减少症（CIT）发生率分别为21.9%、37.8%、55.4%、64.2%。各类化疗药物骨髓抑制发生比例CASPIAN研究中[3]，度伐利尤单抗联合EP方案治疗SCLC患者最常出现的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症[度伐利尤单抗+Tremelimumab+EP方案组（32%）；度伐利尤单抗+EP方案组（24%）；EP方案组（33%）]。此外，≥3级贫血和血小板减少症的发生率也位居前列。综上可见，广泛期SCLC的一线首选治疗方案中，骨髓抑制是极为常见的不良反应。虽然目前已经有多种治疗骨髓抑制的药物，但目前国内在化疗前给药预防或减轻骨髓抑制的治疗手段仍旧有限。
《NCCN指南》推荐CDK4/6抑制剂作为骨髓抑制有效预防措施

《NCCN指南》中指出，当给予含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂或含拓扑替康方案治疗SCLC时，Trilaciclib或G-CSF可作为预防性选择，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。2022年V2版NCCN小细胞肺癌指南截图Trilaciclib是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，可诱导HSPCs及淋巴细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡，降低化疗药物对中性粒细胞、红细胞、血小板等骨髓细胞损伤导致的不良反应。Trilaciclib可在化疗同时预防性给药以全面保护骨髓和免疫细胞，2021年2月Trilaciclib获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于预防SCLC化疗引起的骨髓抑制。Trilaciclib在国外的三项针对广泛期SCLC的随机对照临床研究（G1T28-02、G1T28-03、G1T28-05研究）结果显示，严重中性粒细胞减少持续时间缩短约4天，严重中性粒细胞减少的发生率可由52.9%下降到11.4%，3/4级贫血发生率由31.9%下降至20.3%，3/4级血小板减少发生率由36.1%下降至19.5%。更为重要的是，Trilaciclib在形成对SCLC患者多系骨髓保护的同时，并不影响化疗疗效与患者生存期，消除了临床医生对应用CDK4/6抑制剂后可能会影响化疗疗效的顾虑。从某些角度而言，既往针对骨髓抑制的传统治疗手段并非真正意义上的骨髓保护，仅在化疗对骨髓造成伤害以后，通过刺激相应细胞谱系生成，如刺激中性粒细胞生成的G-CSF、刺激血小板生成的血小板生成素（TPO）以及刺激红细胞生成的（EPO）等达到缩短骨髓抑制时间的目的。同时以上干预措施还有可能会引发其他副作用，如骨髓造血储备功能耗竭等。与之相比，CDK4/6抑制剂却能够实现从源头对骨髓造血功能的全面保护。
国内III期研究正在进行，Trilaciclib有望为国内SCLC患者保驾护航

在2021年4月，Trilaciclib用于接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治疗的广泛期SCLC患者的III期临床研究在临床试验登记与信息公示平台注册。希望基于中国发病人群的临床研究能够得到同样优秀的数据，从而使Trilaciclib尽快获批上市，为国内SCLC患者全面保驾护航。其次，Trilaciclib在其他需要骨髓保护的癌种中也具有很好的应用前景，如结直肠癌、三阴性乳腺癌等，未来有望覆盖更多的患者。参考文献：[1]2022.V1版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》[2] Y Wu et al. Anemia and Thrombocytopenia in Patients Undergoing Chemotherapy for Solid Tumors: A Descriptive Study of a Large Outpatient Oncology Practice Database, 2000-2007. Clin Ther.2009;31(Pt2):2416-32[3] Jwg A , MD B, Yc C , et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. 2021.*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点