沛儿(沛儿13是辉瑞的吗)

康泰生物13价肺炎疫苗入局，“黄金单品”还剩多少空间？

新京报讯（记者 张秀兰）8月10日，康泰生物回复投资者提问时表示，13价肺炎球菌结合疫苗已申请药品注册批件并完成注册现场检查，待获得批签发合格证后将上市销售。这也意味着，国内13价肺炎疫苗市场即将形成外资企业辉瑞与两家本土企业（沃森生物、康泰生物）“1+2”的竞争格局。

13价肺炎疫苗素有疫苗界黄金品种之称，国内批签发量逐年上涨。康泰生物入局后，是抢食市场空间，还是三家共同将蛋糕做大，只待时间给出答案。

“1+2”市场竞争格局即将形成

康泰生物13价肺炎疫苗由子公司民海生物负责研发，申报的是双载体肺炎13价结合疫苗，即采用两种载体蛋白与肺炎球菌荚膜多糖结合，区别于单载体肺炎球菌多糖结合疫苗，可以避免同一种载体蛋白竞争辅助型T细胞而对多糖免疫应答产生抑制作用。

肺炎球菌性疾病是全球严重的公共卫生问题之一。据公开信息，在中国，婴幼儿是侵袭性肺炎球菌性疾病的高危人群，每年死于肺炎球菌性疾病的5岁以下婴幼儿高达3万名。肺炎疫苗是预防肺炎球菌性疾病的最有效手段，世界卫生组织（WHO）推荐肺炎球菌性疾病列为极高优先级的疫苗可预防疾病，并建议全球各国将肺炎疫苗纳入儿童免疫规划。

13价肺炎疫苗之所以备受关注，并被称为疫苗界黄金品种，与其给研发企业带来的市场回报关系密切。原研13价肺炎疫苗由辉瑞公司研制（商品名为沛儿），从2010年获批上市至今，已成为全球最畅销的疫苗品种，多次跻身全球最畅销药物TOP10。2018年，辉瑞该疫苗的全球销售额约为58亿美元，更成为当年全球销售额前十的药品中唯一一款疫苗产品。2019年，这一数字已经逼近60亿美元，也让沛儿被誉为辉瑞的“现金奶牛”。

沛儿“独霸”市场的局面持续9年后，2019年的最后一天，本土企业沃森生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（13价肺炎疫苗）获批上市，成为全球第二个、中国第一个自主研发的13价肺炎疫苗。待康泰生物产品获批后，国内13价肺炎疫苗市场将形成三者之间“1+2”的竞争格局。

留给康泰生物的市场还有多少？

按照中泰证券的研报分析，以辉瑞13价肺炎疫苗获批的6周龄至15月龄婴幼儿接种、4针常规免疫接种程序、698元/针的价格计算，以15%的渗透率预估，13价肺炎球菌疫苗市场空间有望达到71亿元。

沃森生物13价肺炎疫苗2020年4月正式上市销售后，当年就带来16.58亿元的营收，占营收比重达到56.42%，撑起半壁江山。基于此，业界也普遍关心，康泰生物产品上市后，能从二者手中抢食多少市场份额。

从整体情况来看，13价肺炎疫苗近年国内批签发量在持续走高。中检院统计数据显示，2019年，我国13价肺炎结合疫苗的批签发量为475万支，相较于2018年的385万支，同比增长24%。到2020年，全年13价肺炎疫苗合计批签发量达到1088.86万剂。在2020年超千万剂的批签发量中，沃森生物达446.51万剂，辉瑞为642.35万剂，这也就意味着，沃森生物从中抢食超过四成的市场。

产能方面，康泰生物已经建成13价肺炎球菌结合疫苗车间，按照其此前披露，产能预计为2000万支，沃森生物13价肺炎疫苗的设计产能则不低于3000万剂/年。

能从中抢食多少空间，考验的是康泰生物的商业化能力。不过也有业内人士认为，综合考虑市场渗透率等因素，国内13价肺炎疫苗的市场空间足够大，未来几年都将是市场红利期，参与其中的企业都足以分一杯羹。

当然，更多入局者还在路上，兰州所产品2019年9月登记进入临床Ⅲ期，智飞生物、北京科兴产品也处于临床阶段。

校对 卢茜

掘金创新药 | 辉瑞13价肺炎进口疫苗扩龄至5岁 杨森“防自杀喷雾”踏入国内市场

每经记者：林姿辰 每经编辑：魏官红

《掘金创新药》由每日经济新闻联合药渡数据共同推出，旨在解读新药研发进展与趋势，剖析产品竞争力与市场前景，洞察医药资本脉络，见证医药产业高质量发展。

根据药渡数据，2023年4月3日至4月16日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共收到16家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25个化学新药、预防用生物制品、治疗用生物制品新药申请。

2023年4月3日至4月16日期间，上市公司方面，君实生物提交3个临床申请、2个生产申请；百济神州提交3个临床申请；东阳光药、康希诺、海思科各提交2个临床申请；荣昌生物、翰森制药、上海医药、信达生物、恒瑞医药、新天药业、和誉、科兴制药、博雅生物、中国生物制药各提交1个临床申请；基石药业提交1个生产申请。

1、辉瑞肺炎疫苗“沛儿13”在华扩龄至5岁，今年批签发量会回升吗？

近日，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）——“沛儿13”的扩年龄新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，接种年龄范围从6周龄-15月龄扩展至6周龄-5岁（6岁生日前）。

沛儿13是全球首个13价肺炎球菌多糖结合疫苗，自2010年在美国上市以来，已在160多个国家或地区上市使用，在全球超过125个国家或地区纳入国家免疫计划（NIP），不过目前在中国，PCV13仍属于二类疫苗，需要自费接种。

沛儿13于2016年11月在中国首次获批上市，用于6周龄至15月龄婴幼儿预防由13种肺炎球菌血清型（1，3，4，5，6A，6B，7F，9V，14，18C，19A，19F和23F）导致的相关侵袭性疾病（IPD），如菌血症肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等。对应的接种程序为第2、4、6月龄进行三次基础免疫，在大约第12月龄-15月龄进行一次加强免疫。

行业洞察：

肺炎链球菌是一种常见的细菌，是导致儿童菌血症性肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的首位病原菌，也是引起儿童急性中耳炎、鼻窦炎及社区获得性肺炎的主要病原菌，5岁以下儿童为高危人群。世界卫生组织（WHO）已将其列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。

目前，全球范围内已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗两种，但前者接种的效果维持时间较短（约3-5年）、对2岁以下的儿童无效，销售市场远不及后者。目前，全球获批的肺炎球菌多糖结合疫苗包括PCV7、PCV10、PCV13、PCV15、PCV20；国内批准上市只有PCV13，自2016起在肺炎疫苗总体批签发所占比例逐步提升。

在2020年之前，沛儿13是国内唯一一款PCV13，由于需求旺盛，且产品垄断市场，即使价格高昂（2022年中标价为708元/剂），沛儿13在中国市场也一直处于供不应求的状态，屡屡出现“断货”；而随着沃森生物的PCV13“沃安欣”和康泰生物的PCV13“维民菲宝”分别于2019年底和2021年10月获批上市，国内PCV13市场呈现三足鼎立的竞争局面。

从价格看，沃安欣和维民菲宝的单剂价格分别为571元-613元和458元-473元，均低于沛儿13，且用于6周龄至5岁（6周岁生日前）婴幼儿和儿童，比沛儿13更早适用于15月龄-5岁（6岁生日前）的幼儿和儿童，竞争优势明显；而从部分临床试验结果（按照2、4、6月龄接种程序完成基础免疫和12月龄-15月龄加强免疫）看，维民菲宝的13种血清型IgG≥0.35μg/mL的比例均最高。

因此，国产PCV13进口替代趋势明显。2022年，沃森生物批签71批次，同比增加69%，占比63%；康泰生物获批签发41批次，占比36%；辉瑞仅获批签发1批次。

据安信证券研报，目前国内还有多家企业正在研发PCV13，其中坤力生物、苏州微超生物的临床试验年龄范围分别为6周龄-59岁和6周龄-49岁，智飞生物在研PCV15，万泰生物、苏州微超生物、艾美疫苗在研PCV20。

尽管入局者众，但考虑到2017年国内PCV13的渗透率仅为1.3%，即便按照2017年至2020年每年的批签发量增长估计，2021年中国PCV渗透率也仅为19.8%，未来市场空间巨大。而沛儿13等进口疫苗产品的适应证拓展在国内获批具有一定滞后性，也为国产疫苗企业留下了更多突围机会。

中国PCV在研情况表 图片来源：安信证券研报

公司点评：

2022年，辉瑞实现史上最高营收1003.3亿美元，稳坐全球制药企业TOP1宝座，比第二名艾伯维公司的营收多422.76亿美元，是全球首个年收入超千亿美元的制药企业。

但其中，两款新冠产品的贡献过半，随着全球新冠疫情趋于缓和，这一营收拉力将骤然减弱。面向2023年，辉瑞预测其新冠疫苗Comirnaty的收入将下降近三分之二至135亿美元左右，而新冠口服药物Paxlovid的收入预计下降58%至80亿美元左右。事实上，如果剔除新冠口服药Paxlovid和新冠mRNA疫苗Comirnaty后，辉瑞2022年营收同比增速仅为2%。

“除了新冠产品，辉瑞还剩什么？”这早已成为投资者最关注的问题，收入超过60亿美元大关的抗凝药物阿哌沙班Eliquis，以及肺炎疫苗系列Prevnar family是直观的答案。其中，Prevnar family显示出更强的增长潜力，即便2022年在中国仅批签发1批次，全球营收仍实现了20%的增长。

而沛儿13又有“疫苗之王”的称号，连续多年稳居全球十大畅销疫苗之首，直到2020年被默沙东的HPV疫苗挤到第二名，之后又被自家新冠疫苗Comirnaty甩在后面，但辉瑞从未放弃挖掘该系列产品的潜能，比如2021年6月9日，PCV20在美国获批上市用于≥18岁人群的接种，是目前预防面最广的肺炎结合疫苗。

但在炎症与免疫、肿瘤等业务板块上，专利到期、后继者补位是辉瑞面临的最大问题。除了上文提及的药物，2022年辉瑞旗下销售额过10亿美元的药物还有6款，其中只有治疗乳腺癌的Ibrance（爱博新）收入过50亿美元，而Inlyta、Eliquis、心肌病药Vyndaqel、类风湿性关节炎药Xeljanz、乳腺癌药Ibrance和前列腺癌药Xtandi的专利即将到期。受此影响，辉瑞预计从2025年到2030年的收入损失将高达180亿美元。

2、杨森“防自杀喷雾”在国内获批，给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状

根据“西安杨森”微信公众号4月20日发文，杨森中国宣布旗下盐酸艾司鼻喷雾剂“速开朗”（SPRATO）获得国家药品监督管理局上市许可批准，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

文章显示，这是在中国获批的首个具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物。现有抗抑郁药物多作用于单胺通路，一般需要4至6周才能充分发挥抗抑郁疗效，速开朗与之不同，其通过拮抗N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体发挥抗抑郁疗效，采用鼻腔喷雾给药方式，可实现快速起效。

支持该药品上市许可批准的两项关键全球临床III期研究表明，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗（口服抗抑郁药）相比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时即观察到具有临床意义和显著统计学意义的抑郁症状改善，且对抑郁症状的改善获益在首次给药后4小时即可观察到。这两项研究也表明，药品首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状，且实现临床治愈（MADRS总分≤12）的患者比例高于安慰剂鼻喷雾剂联合标准治疗。

值得一提的是，Spravato鼻喷雾剂于2019年在美国获批上市，是30年来FDA批准的首款具有新作用机制的抗抑郁药。

行业洞察：

根据德邦证券2月研报，抑郁症是全球常见病，复发率高，全球约3.5亿患者，近10年来以接近20%的速度快速增长。由于缺乏重视，我国抑郁症的治疗率仅9.5%，远低于欧美一系列发达国家（治疗率50%）。疫情后全球焦虑和抑郁的发病率大幅增加了25%，或将产生长期影响。

如果控制不当，抑郁症可能致死。杨森方面数据显示，国内成人抑郁症的终生患病率为3.4%，自杀意念或行为是抑郁症的主要症状之一。超过50%的中国抑郁症患者产生过自杀意念，23.7%的患者有过自杀行为。现有治疗手段起效较慢，导致抑郁症潜在的自杀风险时刻压迫着患者及其家庭。

虽然抗抑郁药物市场持续增长，但研发相对缓慢。从种类看，全球已获批的抑郁症治疗药物主要以SSRIs、SNRIs、NaSSA、SARIs、TCAs5大类西药为主，其中SSRIs使用最多，多为一线首选药物；从销售看，礼来的氟西汀、辉瑞的舍曲林和葛兰素史克的安非他酮在2017年抗抑郁药市场中占主导地位，三种抗抑郁药物的市场份额为18%-19%。

巨大的未满足临床需求给予企业研发动力。根据IQVIA 2023年最新报告：2021年至2022年，全球抗抑郁临床项目数量快速增长，2022年较疫情前提升68%，其中最热门的机制依旧围绕5-羟色胺，但不再仅限于SSRI或SNRI（5-HT和NE再摄取抑制剂），新靶点、新剂型、老药改良成为抗抑郁药物的三大研发方向，杨森的“速开朗”、Sage Therapeutics和渤健的Zuranolone等新药随之诞生。

全球抗抑郁/焦虑药物研发进展

图片来源：德邦证券研报

而国内的抗抑郁新药研发也开始向创新机制靠拢，绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛于2022年11月在中国获批，是国内首个自主研发抗抑郁症创新药；东阳光药、广为医药等国内药企也均有抗抑郁新药布局。

图片来源：德邦证券研报

公司点评：

“防自杀喷雾”是对“速开朗”的形象描述，也突破了很多人对抗抑郁药物的想象——除了口服、注射、贴剂，应该有更多提高患者顺应性的服药手段。

正如《跨国药企成功启示录》中所写，强生是一家非常重视制剂创新的公司，其对旗下杨森制药公司的利培酮——一种第二代抗精神症和双相障碍药物的改良，是业内人人传道的佳话，既将药物的有效性和患者顺应性做到极限，也将一款创新药物的生命周期拉到最长。

图片来源：每经记者根据《跨国药企成功启示录》内容制图

对于发展历程较短的国内创新药企业，这种创新思路非常有借鉴意义，也在持续塑造着强生的研发管线。

《掘金创新药》研究员注意到，在华获批一个月前，3月7日，Protagonist Therapeutics宣布其与强生旗下杨森制药公司合作开发的IL-23受体拮抗剂JNJ-2113治疗中重度斑块状银屑病的IIb期FRONTIER 1研究取得积极结果，达到主要终点。未来，这款药物是否真能“让患者把抗体药物吃进肚子里，还能发挥作用”？《掘金创新药》研究员将持续关注。

每日经济新闻

沛儿 (PCV13) 扩龄接种问答 | 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗

最近，接到国家疾控中心的通知：

13 价肺炎球菌多糖结合疫苗沛儿（PCV13）的接种年龄由 6 周龄-15 月龄 扩展至 6 周龄-5 周岁（6 周岁生日前）。

这对婴幼儿和儿童疫苗接种有哪些影响呢？我们一起来看看。

PCV13 在中国上市时为什么只获批了 0-6 月龄适应证？为什么今年才扩龄至 5 周岁？

2008 年，沛儿 7 价中国获批应用于 5 岁以下儿童，后因进口注册证到期，从 2014 年开始有两年多时间无法进口，中国宝宝保护受到中断。

图片来源：bigstock

为了尽快重新恢复中国市场肺炎球菌疫苗的供应，在临床试验时间与完整接种程序不可兼得的情况下，优先选择申请上市 0-6 月龄适应证，为疾病风险较高的小月龄宝宝提供持续保护。

2016 年，沛儿 13 完成 0-6 月龄婴幼儿的注册临床审批，于当年在中国正式获批。经过坚持不懈的努力，2023 年终于成功获批扩龄至 5 周岁。

PCV13 扩龄后的标准接种程序是什么？适龄儿童应该如何接种？

对于既往未接种过沛儿 13 的儿童，按照标准接种程序：

6 周龄至 6 月龄婴儿

推荐常规免疫接种程序：共接种 4 剂。

基础免疫在 2、4、6 月龄各接种一剂，加强免疫在 12～15 月龄接种一剂。基础免疫首剂最早可以在 6 周龄接种，之后各剂间隔 1～2 个月。

7 至 11 月龄婴儿

共接种 3 剂。首剂与第 2 剂间隔至少 1 个月。

建议在出生后第二年（满 12 月龄以后）接种第 3 剂，与第 2 剂间隔至少 2 个月。

12 至 23 月龄幼儿

共接种 2 剂，接种间隔至少 2 个月。

2 至 5 岁儿童（6 周岁生日前）

接种 1 剂。

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对于既往已接种过沛儿 13 价，但由于种种原因未完成标准接种程序的儿童，该如何补种？

按年龄和之前接种剂次来补种：

7-11 月龄婴儿

在 7 月龄之前接种过 1 剂或 2 剂：

按 3＋1 程序，基础免疫各剂间隔至少 4 周，且在 12 月龄前完成基础免疫，第 4 剂在 12 月龄及之后接种，并且与第 3 剂间隔至少 8 周。

12-23 月龄幼儿

① 在 12 月龄之前接种过 1 剂：

共需接种 3 剂，即还需完成 2 剂的接种。第 2 剂与第 1 剂间隔至少 4 周，第 3 剂与第 2 剂间隔至少 8 周；

② 既往接种过 2 剂，且至少有 1 剂是在 12 月龄之前接种：

共需接种 3 针，即还需完成第 3 剂的接种，第 3 剂与第 2 剂间隔至少 8 周。

2 岁-5 岁儿童（6 周岁生日前）

① 在 12 月龄之前接种过 3 剂：

共需接种 4 剂，即还需完成第 4 剂的接种。

② 既往接种过 2 剂，并符合在 12 月龄之前接种过第 1 剂，在 2 周岁之前接种过第 2 剂：

共需接种 3 剂，即还需完成第 3 剂的接种。

③ 在 2 周岁之前接种过 1 剂：

共需接种 2 剂即还需要完成第 2 剂的接种，第 2 剂与第 1 剂间隔至少 2 个月。

PCV13 可以放心接种吗？有哪些疫苗反应？

PCV13 常见不良反应有：发热、食欲下降、易激惹、嗜睡或睡眠减少，以及接种部位的症状，如触痛、硬结、肿胀。

自本品上市以来，在中国境内人群中观察到的安全性状况，与在全球其他人群中观察到的安全性状况基本一致。

对本品中任何活性成分、辅料或白喉类毒素过敏者禁用。

如果错过了小年龄段的接种，还有必要接种 PCV13 疫苗吗？

非常有必要。

中国沛儿 13 上市以来，小年龄段接种率并不高，2022 年的 PCV13 的总体接种率也只有约 20%。不同于欧美发达国家，中国有大量的 2-5 岁儿童未接种过 PCV 疫苗。

2-5 岁儿童进入托幼机构，肺炎球菌作为一种定植菌将有机会更广泛传播。

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根据我国台湾的数据显示，2-4 岁儿童的侵袭性肺炎球菌性疾病发病率甚至更高，提示我国 5 岁以下儿童在高疾病负担、低肺炎疫苗接种率的现状下，仍然有很高的肺炎球菌感染与发病风险。

尤其是在新冠管控措施取消之后，新冠、流感和肺炎的合并感染风险大大增加，儿童属于高危群体。

同时，我国 5 岁以下儿童的肺炎球菌耐药率相当高，将面临疾病治疗和经济负担的双重压力。

可以等到 2 岁，直接接种 1 针 PCV13，这样会不会更加经济高效？

对于 PCV13 的接种，3＋1 标准接种程序从免疫原性（主要抗体）和保护效果而言，都是更好的。

有研究显示，在预防侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）效果方面，3＋1 接种程序可以提供 86%-96% 的疫苗保护效果。

按照 3＋1 接种程序，从 6 周龄接种首针刺激机体建立免疫应答后即可提供保护，提供抵抗力的时间更早。相较于 2 岁以后的 1 针接种，弥补了 2 岁以前 IPD 高发的重要保护空窗期。

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倡导 2-5 岁接种一针 PCV13 的前提是中国 0-2 岁儿童 PCV 的低接种率，希望能在学龄前完成一针 PCV 接种，快速建立免疫屏障，免受学龄前肺炎球菌相关疾病侵袭。

2 岁以上儿童可以接种 23 价肺炎疫苗，与 PCV13 有什么区别？

PPV23 的抗原为细菌荚膜多糖，是非 T 细胞依赖抗原，诱导 T 细胞非依赖免疫应答，不能产生免疫记忆，再次接种不能加强免疫应答，甚至出现免疫应答更低的现象。

所以 PPV23 用于 2 岁以上的高危人群，并不建议 2-5 岁的健康儿童接种。

参考资料：[1] 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗说明书